脂質異常症を改善する新規化合物の開発に成功　
～副作用の少ない新たな治療薬としての応用に期待～

　名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所（WPI-ITbM）の南保 正和 特任准教授、佐藤 綾人 特任准教授、キャサリン クラッデン 教授、吉村　崇　教授、大学院生命農学研究科の大川 妙子 准教授らの研究グループは、脂質異常症を改善する新規甲状腺ホルモン (TH) の誘導体ZTA-261を新たに開発しました。
　甲状腺ホルモン (TH)は、甲状腺ホルモンβ受容体(THRβ)を介して脂質代謝を促進するため、高脂血症、脂肪肝などの脂質異常症の治療薬として期待されてきましたが、同時にα受容体 (THRα) を介して骨密度の低下、心拍数の異常な亢進など重篤な副作用を起こすことが問題となっていました。
　今回研究グループは、THRβに選択的に結合するTH誘導体ZTA-261を開発することに成功しました。またZTA-261を投与することによって、高脂肪食で飼育した肥満モデルマウスの肝臓および血中脂質が低下することが分かりました。さらにZTA-261は、天然の甲状腺ホルモンT3や既存のTH誘導体GC-1と比較して、肝機能障害、心肥大、骨密度の低下などの副作用が大幅に軽減されました。
　本化合物は脂質異常症の新たな治療薬として、今後の展開が期待されます。
　本研究成果は、2024年8月6日付イギリス医学雑誌「Communications Medicine」に掲載されました。

【本研究のポイント】
⚫ 甲状腺ホルモン受容体β(THRβ)に選択的に結合する新規化合物ZTA-261を開発した。
⚫ マウスへのZTA-261の投与により肝臓および血中の脂質が低下した。
⚫ ZTA-261の肝臓、心臓、骨に対する副作用は既存の化合物と比べて大幅に軽減した。詳しい研究成果はこちら