血液のがん・白血病の新しい治療標的を同定！
―「ニッチ標的型抗がん剤の創製」へ ―

　岐阜薬科大学薬理学研究室の吉本誠 大学院生／SPRINGスカラシップ研究学生／米国コロンビア大学客員研究員，岐阜薬科大学薬理学研究室・岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・岐阜大学高等研究院One Medicineトランスレーショナルリサーチセンター（COMIT）の檜井栄一教授らの研究グループは，米国コロンビア大学のStavroula Kousteni教授，岐阜大学の犬房春彦教授，金沢大学の平尾敦教授との共同研究により，白血病の進展を制御するシグナルを発見しました。

　急性骨髄性白血病（AML）は，がん化したAML細胞が異常に増える“血液のがん”です。AML細胞は，私たちの体の中で，単独で活動しておらず，微小環境＝ニッチという場所で，様々な細胞に囲まれて活動しています。

　一方，骨芽細胞は，骨を造る細胞として良く知られていますが，骨の中でニッチを構成する細胞としても働いており，AML細胞の機能を調節する働きがあることも知られています。したがって，AML細胞を支える“骨芽細胞（＝ニッチ細胞）”の適切な制御が，AMLの治療成績向上に貢献することが期待されます。しかしながらこれまでに，「骨芽細胞の何のシグナルをターゲットにすることで，AML細胞の機能を抑制し，AML進展を制圧できるのか？」について，詳細は明らかになっていませんでした。

　研究グループは，AML患者およびAMLモデル動物の骨芽細胞において，mTORC1シグナルが活性化していることを発見しました。さらに，遺伝子改変動物を用いた解析やバイオインフォマティクス（※5）解析などにより，骨芽細胞のmTORC1シグナルがAML細胞の機能調節やAML進展に重要であることを明らかにしました。

　本研究成果は，骨芽細胞のmTORC1シグナルがAML治療における有望な創薬ターゲットとなる可能性を明らかにしたものであり，AMLだけでなく，様々な難治性がんの治療成績向上を指向する「ニッチ標的型抗がん剤の創製」に繋がることが期待されます。

　本研究成果は，米国学術雑誌『iScience』に掲載されました（オンライン版公開日：日本時間2025年12月24日）。

骨芽細胞 (＝ニッチ細胞) のmTORC1-IL6シグナルは，AMLに対する新規創薬標的候補となる

【研究成果のポイント】
・ 骨芽細胞は骨を造るだけでなく，ニッチ細胞としてAML細胞の機能を調節しています。
・ 骨芽細胞のシグナルを調節することで，AMLの進展を制御することが期待できます。
・ AML患者およびAMLモデル動物の骨芽細胞において，mTORC1シグナルが活性化していることを見出しました。
・ 骨芽細胞のmTORC1シグナルを活性化するとAMLが進展し，逆に不活性化するとAMLが抑制されることを見出しました。
・ 骨芽細胞のmTORC1シグナルはIL6を介して，AMLを制御していることが分かりました。
・ 以上の成果は，AML細胞の機能を調節する“骨芽細胞（＝ニッチ細胞）”を標的とした革新的な抗がん剤の創製に繋がることが期待されます。

詳しい研究成果（和文）はこちら