妊娠に必須であるマクロファージを同定
~制御性T細胞(Treg)の集積を導く免疫寛容機構を解明~
比較医科学研究開発部門の宮脇 慎吾 准教授らの研究グループの成果が『Cell Reports』に掲載されました。本研究は、名古屋大学大学院医学系研究科人間拡張・手の外科学の大木 拓究人 特任助教(筆頭責任著者)、平田 仁 特任教授、公益財団法人実中研の末松 誠 所長らとの共同研究で実施され、COMITからは、中島 龍介 研究員、平田 暁大 准教授、山本 美知郎 教授、渡邊 一弘 教授、前田 貞俊 教授、髙須 正規 准教授が参画しています。
本研究では、妊娠の際に、制御性T細胞(Treg)を集積させるCD169陽性マクロファージを新たに同定し、それが妊娠に必須であることを明らかにしました。着床の成立には、受精卵を受け入れるための免疫環境が必要ですが、その免疫環境の形成に重要な役割を持つTregがどのように子宮へ集積するのかは十分に解明されていませんでした。本研究では、マウス子宮の免疫細胞をシングルセルRNA-seqで解析し、CD169を高発現するマクロファージを同定することに成功し、このCD169陽性マクロファージを除去するとTregの集積が低下し、着床が成立しないことを示しました。加えて、ヒト子宮内膜にも類似の細胞が存在することを確認し、ヒトにおいても同様の機構が存在する可能性を示しました。本成果は着床期の免疫環境形成の理解を前進させるとともに、将来的に、原因不明の不妊・不育症に対する新たな診断・治療戦略の開発につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年2月19日付で『Cell Reports』に掲載されました。
図. 本研究の研究結果のまとめ
【研究成果のポイント】
・ 子宮に存在する妊娠成立に必要なマクロファージを世界で初めて同定しました。
・同定したマクロファージはCD169(Siglec-1)を発現し、着床の際に制御性T細胞(Treg)を子宮に集める役割を持つことを明らかにしました。
・CD169陽性マクロファージの機能低下/除去モデルではTregの集積が障害され、着床が成立しないことを示しました。
・CD169陽性マクロファージが産生するケモカイン(例:CCL8 など)が、Tregの集積を促す機構の一端であることを明らかにしました。
・ ヒトの子宮内膜でも、Tregを集積させ得るCD169陽性マクロファージに相当する細胞の存在を示し、不妊・不育症の新たな治療標的となる可能性を示しました。
詳しい研究成果(和文)はこちら
書誌情報
| 雑誌名 | Cell Reports |
|---|---|
| 論文タイトル |
Identification of endometrial CD169+ macrophages essential for Treg cell accumulation and implantation |
| 著者 |
Takuto Ohki*, Shingo Miyawaki**, Tsunaki Higa, Hiroki Yamazaki, Hiromu Okaki, Ryusuke Nakajima, Kai Kitamura, Megumi G. Nakagawa, Tsukasa Sanosaka, Hitoshi Tsugawa, Kurara Honda, Akihiro Hirata, Takeshi Goto, Mika Handa, Katsuhiro Tokutake, Sota Saeki, Michiro Yamamoto, Kazuhiro Watanabe, Sadatoshi Maeda, Masaki Takasu, Yuki Sugiura, Tsuyoshi Takiuchi, Jun Kohyama, Makoto Suematsu, and Hitoshi Hirata *責任著者、**共同責任著者 |
| DOI | 10.1016/j.celrep.2026.117040 |
