太古から保存されている“補体”の意外な役割
～血液中を流れる補体ではなく“がん局所”の補体C3が、がん免疫療法の効果を左右する～

　名古屋大学 医学部附属病院 化学療法部の宮井 雄基 病院助教、安藤 雄一 教授、糖尿病・内分泌内科の岩間 信太郎 講師、同 大学院医学系研究科 糖尿病･内分泌内科学の有馬 寛 教授、腫瘍病理学の榎本 篤 教授らの研究グループは、藤田医科大学 呼吸器内科学 長谷 哲成 講師、同 国際再生医療センター 髙橋 雅英 特命教授（本学名誉教授）との共同研究で、がん免疫療法の効果を左右する新たな因子として、がん組織の間質に存在する線維芽細胞（がん関連線維芽細胞：CAF）がつくる補体C3の新たな役割を発見しました。

　補体の中心分子であるC3は、その多くが肝臓でつくられて血液中を流れます。研究グループは、マウスのがんモデルを用いて、C3の供給源ごとに役割を切り分けました。その結果、肝臓由来で血液を巡るC3を大きく減らしても免疫療法（抗PD-1抗体）はよく効いた一方、がん組織のCAFがつくる“局所のC3”を失わせると、血液中のC3はほとんど変わらないのに免疫療法が効きにくくなりました。つまり、効果を決めていたのは血液中のC3ではなく、がんの現場でつくられる局所のC3でした。

　この局所のC3は、分解産物iC3bを介して、免疫を抑える骨髄系細胞（単球やマクロファージ）のがんへの集積を抑え、免疫療法が効きやすい環境をつくっていました。実際、この経路を標的とする薬剤を併用すると、もともと効きにくいがんでも効果が回復しました。ヒトのがん（肺がんなど）でも、がん間質のC3が多い患者さんほど治療成績や予後が良好で、血液中のC3量は効果と関連しないことが確認されました。

　補体C3は、血液循環のしくみが進化するよりもはるか昔から存在する非常に古い分子で、カイメンのような系統的に古い生物から備わっています。本研究は、その補体C3が“局所で働く”ことで、現代のがん免疫療法の効果を左右することを明らかにしたものです。本成果は、免疫療法が効きやすい患者さんを見分けるバイオマーカーや、効きにくいがんを効きやすくする新たな治療法の開発につながることが期待されます。

　本研究成果は、2026年7月15日付で英国科学雑誌『Nature Communications』に掲載されました。

本研究の概要図

【研究成果のポイント】

・ 補体は肝臓で作られ血液中を循環することで感染防御に働くことが知られている一方、各種臓器で作られる補体の役割は不明

・ がんでは、がん細胞をとりまく正常細胞の一つ“線維芽細胞”が補体C3を作ることが判明

・ がん局所の補体C3が、免疫を抑える骨髄系細胞のがんへの集積を抑え、がん免疫療法が効きやすい環境を形成

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