ALS原因遺伝子TBK1の役割は細胞によって異なる
～完全欠損でグリア細胞の活性化を抑え、罹病期間が延長する〜

　名古屋大学環境医学研究所 病態神経科学分野の堀内 麻衣 特任助教（現シンガポール国立大学）、山中 宏二 教授の研究グループは、同研究所 発生・遺伝分野 荻 朋男 教授、山口大学大学院医学系研究科の小西 博之教授らとの共同研究で、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因遺伝子産物であるTBK1（TANK結合キナーゼ1）を完全に欠損したALS モデルマウスにおいて、グリア細胞の一種であるミクログリアの活性化が抑制され、罹病期間が延長することを初めて明らかにしました。

　ALSは、運動神経細胞が徐々に失われ、全身の筋肉を動かすことが難しくなる進行性の神経難病です。TBK1の機能低下はALSの発症に関与することが知られており、これまでの研究ではALSモデルマウスにおけるTBK1の部分欠損の影響が解析されてきました。しかし、TBK1を完全に欠損したALSモデルマウスについては、これまでに報告がありませんでした。
研究グループは、SOD1遺伝子変異^注4）を持つALSモデルマウスを用いてTBK1を完全に欠損したマウスを作製しました。このマウスでは発症時期が早まった一方で、罹病期間が延長しました。腰髄ではミクログリアの活性化が抑制され、単離したミクログリアの遺伝子発現解析では免疫応答に関与する遺伝子の発現が低下していました。本研究は、TBK1がALSの病態において、病期や細胞の種類によって異なる役割を果たしている可能性を示すものです。TBK1による細胞の防御機構が治療標的となりうることを報告した先行研究と合わせ、ALSの治療戦略を考えるうえで、TBK1の機能を細胞種ごとに捉える必要性を示唆しています。

　本研究成果は、2026年10月27日付で国際医学誌『Acta Neuropathologica Communications』に掲載されました。

本研究の概要図

【研究成果のポイント】

・ALSモデルマウスにおけるTBK1（TANK結合キナーゼ1）の完全欠損は、発症は早まる一方で、ミクログリアの活性化が抑えられ、罹病期間が延長することを明らかにした。

・ 単離したミクログリアの遺伝子発現解析により、細胞障害や免疫反応の活性化に関連する遺伝子の発現低下が認められた。

・TBK1はグリア細胞では病態の進行を促進する方向に働きうることを示し、ALSの治療戦略を考えるうえで、TBK1の機能を細胞種ごとに捉える必要性が示唆された。

詳しい研究成果（和文）はこちら